Antonio Puerta 2004. március 24-én debütált az első osztályban a Malaga ellen. Azelőtt a Sevilla tartalékcsapatában játszott. A 2005-06-os szezonban a nemzetközi hadszíntéren is bemutatkozott, és az UEFA-kupa elődöntőjében a Schalke ellen felejthetetlen gólt szerzett. A döntőben a Middlesbrought 4-0 arányban ütötte ki a spanyol csapat.

A következő szezonban Puerta megnyerte a Sevillával az Európai-szuperkupát, a Király-kupát, és az UEFA-kupát. Az UEFA-kupa döntőjében, az Espanyol ellen 2-2-es döntetlen után következett a büntetőpárbaj, amit Puerta értékesített tizenegyesével a Sevilla nyert meg. A védő a jobb sarokba lőtte az UEFA-kupa serleget érő büntetőt.

Kiváló teljesítményének köszönhetően 2007 nyarán több európai elitklub is megkereste, így az Arsenal, a Manchester United és a Real Madrid, de ő kitartott a Sevilla mellett, amelyben 53 mérkőzésen lépett pályára, és 5 góllal segítette csapatát.

A válogatottban egyszer léphetett pályára, 2006. október 7-én Svédország ellen hívta be Luis Aragonés szövetségi kapitány, aki a sérült Reyest pótolta a Sevilla tehetségével.

2007. augusztus 25-én a Sevilla otthon fogadta a Getafét, a spanyol bajnokság első fordulójában. A mérkőzés 35. percében a 22 esztendős Puerta leguggolt, majd összeesett. Az orvosok szerint szívrohamot kapott. Ekkor még tudtak rajta segíteni, a csapattárs Dragutinovic szaladt oda hozzá és húzta vissza Puerta nyelvét, amit lenyelt. Amikor visszanyerte eszméletét az orvosok lesegítették a pályáról, és az öltözőbe kísérték, ahol újból összeesett, és újra kellett éleszteni. A sevillai Virgen del Rocio kórházba szállították, és az intenzív osztályon kezelték, gépekkel tartották életben. A kórházban is újra kellett éleszteni a játékost, és egyes információk szerint mesterséges kómában tartották.

Három nappal később viszont bejárta a világsajtót a szörnyű hír, miszerint Antonio Puerta 22 évesen elhunyt. A játékos felesége 7 hónapos terhes, így Puerta nemsokára apa lett volna...

Sikerei

1-szeres Király-kupa győztes (2007)
1-szeres spanyol Szuperkupa győztes (2007)
2-szeres UEFA-kupa győztes (2006, 2007)
1-szeres Európai Szuperkupa győztes (2006)